Klubben grundades 1894 i Kansas City i Missouri under namnet Kansas City Blues, men spelade då i en minor league som hette Western League. Man vann ligan 1898. 1900 bytte ligan namn till American League och året efter förklarade sig American League vara en major league och utmanade därigenom National League på allvar. Samma år flyttades klubben till Washington, D.C. och bytte namn till Washington Senators. Klubben bytte redan 1905 officiellt smeknamn till Nationals, men supportrar och journalister fortsatte hela tiden som klubben fanns i Washington att använda Senators parallellt med Nationals. Klubben vann World Series 1924.
1961 flyttades klubben till Minnesota och bytte namn till Minnesota Twins. I sitt nya hem har klubben vunnit World Series 1987 och 1991.