N1-Methylpseudouridin

Strukturformel
Strukturformel von N1-Methylpseudouridin
Allgemeines
Name N1-Methylpseudouridin
Andere Namen
  • m1Ψ (Kurzcode)
  • 1-Methylpseudouridin
  • 5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-tetrahydrofuranyl]-1-methylpyrimidin-2,4-dion
Summenformel C10H14N2O6
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 13860-38-3
PubChem 99543
ChemSpider 89930
Wikidata Q27109108
Eigenschaften
Molare Masse 258,23 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

N1-Methylpseudouridin (abgekürzt m1Ψ) ist ein synthetisches Nukleosid aus der Gruppe der Pyrimidine. Es wird in der Biochemie und Molekularbiologie bei der In-vitro-Transkription verwendet und kommt in den COVID-19-Impfstoffen Tozinameran und Elasomeran vor.

Eigenschaften

N1-Methylpseudouridin ist das methylierte Derivat des Pseudouridins. Es wird in der In-vitro-Transkription unter anderem zur Herstellung von RNA-Impfstoffen verwendet,[2][3] da im Vergleich zu Uridin und Analoga bei einer Anwendung in Wirbeltieren deutlich weniger Aktivierung der angeborenen Immunantwort auftritt.[4] Gleichzeitig ist die Translation stärker.[5][6] Bei der Proteinbiosynthese wird es wie Uridin gelesen und ermöglicht vergleichsweise hohe Ausbeuten an Protein.[6][7] Im Jahr 2016 wurde eine vereinfachte Synthese publiziert.[8]

Einzelnachweise

  1. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. ↑ C. J. Knudson, P. Alves-Peixoto, H. Muramatsu, C. Stotesbury, L. Tang, P. J. Lin, Y. K. Tam, D. Weissman, N. Pardi, L. J. Sigal: Lipid-nanoparticle-encapsulated mRNA vaccines induce protective memory CD8 T cells against a lethal viral infection. In: Molecular Therapy. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Mai 2021, doi:10.1016/j.ymthe.2021.05.011, PMID 33992803.
  3. ↑ C. Krienke, L. Kolb, E. Diken, M. Streuber, S. Kirchhoff, T. Bukur, Ö. Akilli-Öztürk, L. M. Kranz, H. Berger, J. Petschenka, M. Diken, S. Kreiter, N. Yogev, A. Waisman, K. Karikó, Ö. Türeci, U. Sahin: A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. In: Science. Band 371, Nummer 6525, 2021, S. 145–153, doi:10.1126/science.aay3638, PMID 33414215.
  4. ↑ J. Nelson, E. W. Sorensen, S. Mintri, A. E. Rabideau, W. Zheng, G. Besin, N. Khatwani, S. V. Su, E. J. Miracco, W. J. Issa, S. Hoge, M. G. Stanton, J. L. Joyal: Impact of mRNA chemistry and manufacturing process on innate immune activation. In: Science Advances. Band 6, Nummer 26, Juni 2020, S. eaaz6893, doi:10.1126/sciadv.aaz6893, PMID 32637598, PMC 7314518 (freier Volltext).
  5. ↑ O. Andries, S. Mc Cafferty, S. C. De Smedt, R. Weiss, N. N. Sanders, T. Kitada: N(1)-methylpseudouridine-incorporated mRNA outperforms pseudouridine-incorporated mRNA by providing enhanced protein expression and reduced immunogenicity in mammalian cell lines and mice. In: Journal of Controlled Release. Band 217, November 2015, S. 337–344, doi:10.1016/j.jconrel.2015.08.051, PMID 26342664.
  6. ↑ a b Y. V. Svitkin, Y. M. Cheng, T. Chakraborty, V. Presnyak, M. John, N. Sonenberg: N1-methyl-pseudouridine in mRNA enhances translation through eIF2α-dependent and independent mechanisms by increasing ribosome density. In: Nucleic Acids Research. Band 45, Nummer 10, Juni 2017, S. 6023–6036, doi:10.1093/nar/gkx135, PMID 28334758, PMC 5449617 (freier Volltext).
  7. ↑ C. J. Parr, S. Wada, K. Kotake, S. Kameda, S. Matsuura, S. Sakashita, S. Park, H. Sugiyama, Y. Kuang, H. Saito: N 1-Methylpseudouridine substitution enhances the performance of synthetic mRNA switches in cells. In: Nucleic Acids Research. Band 48, Nummer 6, 04 2020, S. e35, doi:10.1093/nar/gkaa070, PMID 32090264, PMC 7102939 (freier Volltext).
  8. ↑ M. Shanmugasundaram, A. Senthilvelan, A. R. Kore: Gram-Scale Chemical Synthesis of Base-Modified Ribonucleoside-5'-O-Triphosphates. In: Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry. Band 67, Dezember 2016, S. 13.15.1–13.15.10, doi:10.1002/cpnc.20, PMID 27911496.
Quelle: https://de.wikipedia.org/wiki/N1-Methylpseudouridin